Описание
Компания Medical&Pharma предлагает современное лекарство Атрианс (Неларабин). Атрианс относят к противоопухолевым препаратам. Препарат характерен тем, что он конкурентно встраивается в ДНК цепь, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, клеточную гибель. Прием препарата Атрианс позволяет достигнуть полной ремиссии при остром Т-клеточном лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой.
Состав
препарата Атрианс
- Один мл содержит активное вещество: неларабин (5 мг)
- Вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор хлористоводородной кислоты или раствор натрия гидроксида — для доведения значения pH до уровня 5.5-6.5 (среднее значение pH 6.0), вода для инъекций.
Фармакодинамика.
Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина. Под воздействием аденозиндезаминазы неларабин быстро преобразуется в арабинофуранозилгуанин, и затем, в следствие процесса фосфорилирования образуется его 5-монофосфат и затем — ара-гуанозинтрифосфат. В следствие накопления ара-гуанозинтрифосфата в бластных клетках при лейкозе, он конкурентно встраивается в ДНК цепь, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, клеточную гибель. Было показано in vitro, что к цитотоксическим эффектам неларабина более чувствительны T-клетки по сравнению с В-клетками.
Клиническая эффективность и безопасность
Хорошую клиническую эффективность в двух независимых клинических исследованиях — CALGB 19801 и COG Р9673 показал неларабин у пациентов в рекомендованной взрослой и детской дозе. У взрослых с Т-лимфомой или острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом после двух и более курсов индукции монотерапия препаратом привела к полной ремиссии в 18% случаев (ДИ 95%: 6-37%) при продолжительности полной ремиссии от 15 до 195+ недель; выживаемость через 1 год составила 29%, что подтверждает клиническую эффективность препарата в этой группе пациентов, которым ранее проводилось интенсивное лечение. У пациентов не старше 21 года и у детей с рефрактерным или рецидивирующим острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции (группа 02) были получены близкие показатели: монотерапия неларабином вызывала полную ремиссию в 13% случаев (ДИ 95%: 4-27%) при продолжительности полной ремиссии от 4.7 до 36.4 недель; выживаемость через 1 год составила 14%.
У части пациентов после нескольких неэффективных курсов лечения, в период полной ремиссии достигнутой на фоне монотерапии неларабином, была произведена пересадка стволовых клеток крови. На момент трансплантации продолжительность полной ремиссии составляла 1.6-9.3 недели у детей и 6.3-195.4+ недель у взрослых. В клинических исследованиях PGAA2001 данные о восстановлении гематологических показателей были показаны у 21 из 27 пациентов, у которых после терапии неларабином производилась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Из них у 20 пациентов (95%) было подтверждено восстановление уровня нейтрофилов. В клинических исследованиях PGAA2002 данные о восстановлении гематологических показателей получены у 6 из 7 пациентов, которым после терапии неларабином производилась пересадка гемопоэтических стволовых клеток. У 3 из них (50%) отмечено восстановление уровня нейтрофилов.
У рефрактерных больных, после неэффективного курса лечения, монотерапия неларабином показала впечатляющую частоту полной ремиссии — 18% у взрослых и детей после двух и более предшествовавших курсов индукции и 44% у детей после одного предшествовавшего курса индукции.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация арабинофуранозилгуанина в плазме крови достигается по завершении внутривенной системы неларабина и в среднем выше, чем максимальная концентрация неларабина, что предполагает быструю и интенсивную преобразование из пролекарства в лекарство. После двухчасовой в/в системы препарата в дозе 1500 мг/м2 взрослым пациентам средние значения концентрации неларабина и арабинофуранозилгуанина 13.9 мкмоль и 115 мкмоль.
После в/в системы препарата в дозе 1500 мг/м2 взрослым пациентам значения AUC неларабина и арабинофуранозилгуанина в среднем составляли 13.5 мкмоль/ч и 571 мкмоль/ч, соответственно. Внутриклеточная максимальная концентрация для ара-гуанозинтрифосфата в первые сутки курсового лечения достигается через 3-25 часа. Средние внутриклеточные значения концентрации, AUC ара-гуанозинтрифосфата для указанной дозы составляли 95.6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч.
Распределение
Неларабин и арабинофуранозилгуанина характеризуются большим Vd. в равновесном состоянии Vd у детей и взрослых пациентов составлял, соответственно, 89.4 л/м2 и 115 л/м2. Vd арабинофуранозилгуанина составляет 44.8 л/м2 и 32.1 л/м2 у взрослых и детей.
Связывание неларабина и арабинофуранозилгуанина с белками плазмы крови несущественно и составляет менее 25%, для обоих компонентов и оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль. Не установлено эффекта накопления ни арабинофуранозилгуанина, ни неларабина.
В лимфобластах в ходе продолжительного периода после в/в системы неларабина определялись внутриклеточные концентрации ара-гуанозинтрифосфата. Установлено накопление ара-гуанозинтрифосфата внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1, 3, 5» с увеличением значений концентраций и AUC(0-t) на третий день лечения на 50% и 30% соответственно, по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.
Метаболизм
Основным способом биотрансформации неларабина является О-деметилирование аденозиндезаминазой с образованием ара-Г, в дальнейшем метаболизирующегося до гуанина. Кроме этого, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О-деметилированию с образованием гуанина. На следующем этапе биотрансформации осуществляется N-дезаминирование гуанина с получением ксантина и в последующем, его окисления до мочевой кислоты.
Выведение
Неларабин и арабинофуранозилгуанин быстро выводятся из плазмы крови, после в/в системы в дозе 1500 мг/м2 показано, что период полувыведения составляет, соответственно, 30 мин и 3 часа.
При введении неларабина в дозах от 104 до 2900 мг/м2 средний клиренс у взрослых и детей составлял соответственно 138 л/ч/м2 и 125 л/ч/м2 в первый день. Клиренс арабинофуранозилгуанина сравним в обеих возрастных группах и составляет 9.5 л/ч/м2 у взрослых и 10.8 л/ч/м2 у детей в первый день.
Неларабин и арабинофуранозилгуанина выводятся частично почками. Среднее количество, выводимое почками, составляет для неларабина и арабинофуранозилгуанина соответственно, 5.3% и 23.2% от введенной дозы в течение 24 ч после инфузий неларабина в первый день. Почечный клиренс составляет в среднем 16.4 л/ч для неларабина и 4.9 л/ч — для арабинофуранозилгуанина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Главные фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.
Нет отличий в основных фармакокинетических параметрах у пожилых пациентов.
В клинические исследования входили пациенты с клиренсом более 80 мл/мин, с нарушением функции почек легкой степени и умеренной степени тяжести. Средний клиренс ара-Г на 7% ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Различий в эффективности и безопасности препарата не отмечено.
Для пациентов с нарушением функции печени нет данных.
Показания
препарата Атрианс
- У пациентов c рефрактерными к химиотерапии или рецидивирующими заболеваниями:
- T-клеточный острый лимфобластный лейкоз;
- T-клеточная лимфобластная лимфома.
Фармацевтические характеристики
50 мл — флаконы стеклянные (6) — пачки картонные.
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений. Раствор упакован в стеклянные флаконы по 50 мл, по 6 флаконов упаковано в пачку картонную.
Упаковка, срок годности,
условия хранения
При температуре до 30°С, в местах недоступных для детей. При температуре выше 30°С раствор стабилен в течение 8 часов.
Срок годности — 3 года.
Наша компания работает как на территории Кыргызстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Heriberto Caminos –
Hello, Neat post. There is an issue with your web site in web explorer, may test this?K IE nonetheless is the marketplace chief and a big component of other folks will pass over your wonderful writing due to this problem.
http://www.tlovertonet.com/
Fitspresso –
You really make it seem so easy with your presentation but I find this matter to be really something that I think I would never understand. It seems too complex and very broad for me. I am looking forward for your next post, I’ll try to get the hang of it!
https://youtu.be/FVh0y8qXZfU
Tonic Greens –
Great write-up, I am normal visitor of one’s web site, maintain up the nice operate, and It’s going to be a regular visitor for a lengthy time.
https://youtu.be/LhHl6JheYqQ
the money wave –
I?¦ve recently started a site, the information you provide on this web site has helped me tremendously. Thanks for all of your time & work.
https://youtu.be/i4HuuO6V4Fc
Dentavim reviews –
Heya i’m for the first time here. I found this board and I find It really useful & it helped me out a lot. I hope to give something back and help others like you helped me.
https://youtu.be/XFdF8XUSlDc
Maida Derousse –
What’s the best way to save documents to a blogspot blog?
https://ralph.bakerlab.org/team_display.php?teamid=26243
sugar defender reviews –
Excellent read, I just passed this onto a colleague who was doing a little research on that. And he actually bought me lunch as I found it for him smile Thus let me rephrase that: Thanks for lunch! «But O the truth, the truth. The many eyes That look on it The diverse things they see.» by George Meredith.
https://youtu.be/zM2WDN6MRQ4
nitric boost ultra reviews –
magnificent put up, very informative. I wonder why the other specialists of this sector don’t realize this. You must proceed your writing. I’m confident, you’ve a great readers’ base already!
https://youtu.be/YSWevmjUMck
cheap personal trainer tallahassee –
I have been exploring for a little bit for any high quality articles or blog posts on this sort of area . Exploring in Yahoo I at last stumbled upon this website. Reading this information So i’m happy to convey that I have a very good uncanny feeling I discovered just what I needed. I most certainly will make certain to don’t forget this website and give it a look on a constant basis.
https://momentumfitnesstally.com/
lottery defeater software –
Hello my family member! I want to say that this post is awesome, nice written and include almost all vital infos. I’d like to see more posts like this.
https://youtu.be/14Ze6W4mScQ
Porfirio Gadson –
I was wondering if you ever considered changing the page layout of your site? Its very well written; I love what youve got to say. But maybe you could a little more in the way of content so people could connect with it better. Youve got an awful lot of text for only having one or 2 images. Maybe you could space it out better?
http://www.tlovertonet.com/
ayuda TFM arquitectura –
I will right away clutch your rss feed as I can not to find your email subscription hyperlink or newsletter service. Do you have any? Kindly permit me recognise so that I could subscribe. Thanks.
https://bienproyectado.com/
Simone –
Nice post. I was checking constantly this blog and I am impressed!
Very useful info specially the last part 🙂 I care for such info a lot.
I was looking for this particular information for a long time.
Thank you and best of luck.
my site: JUDI ONLINE
flaak –
Good – I should certainly pronounce, impressed with your website. I had no trouble navigating through all the tabs as well as related information ended up being truly easy to do to access. I recently found what I hoped for before you know it in the least. Reasonably unusual. Is likely to appreciate it for those who add forums or something, site theme . a tones way for your customer to communicate. Nice task..
https://keratopigmentation-paris.com/en
Pedro –
Thank you for sharing your info. I really appreciate your efforts and I am waiting for
your further post thank you once again.
My blog post :: judi online
https://tallahasseediamonds.com/ –
I have read some good stuff here. Definitely worth bookmarking for revisiting. I wonder how much effort you put to make such a magnificent informative website.
https://tallahasseediamonds.com/
cpanel web hosting –
Today, I went to the beachfront with my children. I found a sea shell and gave it to my 4 year old daughter and said «You can hear the ocean if you put this to your ear.» She placed the shell to her ear and screamed. There was a hermit crab inside and it pinched her ear. She never wants to go back! LoL I know this is totally off topic but I had to tell someone!
https://uptimewebhosting.com.au/web-hosting-solutions/cpanel-website-hosting-plans/
Laptop Recycling –
This is the right blog for anyone who wants to find out about this topic. You realize so much its almost hard to argue with you (not that I actually would want…HaHa). You definitely put a new spin on a topic thats been written about for years. Great stuff, just great!
https://www.cprcomputerrecycling.co.uk/Laptop-Recycling.asp
Michelina Hackner –
Hiya, I am really glad I’ve found this information. Nowadays bloggers publish only about gossips and internet and this is actually annoying. A good site with exciting content, this is what I need. Thanks for keeping this web site, I will be visiting it. Do you do newsletters? Can’t find it.
https://www.smortergiremal.com/
Adell Shealey –
We are a group of volunteers and starting a brand new scheme in our community. Your website provided us with useful info to paintings on. You’ve performed a formidable process and our whole community can be thankful to you.
https://www.smortergiremal.com/
Unlim free spins –
Unlim Casino is a unique platform offering incredible gaming opportunities
and an excellent experience for all gambling enthusiasts.
Here, you’ll find a large selection of slots, card games, as well as many tournaments
and promotions that can significantly improve your
chances of winning.
We are happy to offer a user-friendly interface, a vast collection of slots, and new table games.
Gambling with generous bonuses and daily promotions will make your gaming experience even more exciting.
What awaits you when you join Unlim Casino?
Simple registration to start playing — quick profile setup,
and you are set to begin.
Great bonuses for new players — we offer you bonuses on your first deposit,
providing a great start to your gaming journey.
Regular promotions and tournaments — for all players who want to boost their chances of winning and earn additional
prizes.
24/7 support ready to assist you with any questions or issues related to gaming.
A variety of games available on any device, so you can enjoy the gameplay, whether
on your PC or smartphone.
Don’t miss your chance Unlim Casino is waiting for you, offering waves of emotions and the chance to win big prizes.
Are you ready for new victories? https://unlim-777-casino.cloud/
Сайт раменбет –
Heya! I just wanted to ask if you ever have any problems
with hackers? My last blog (wordpress) was hacked and
I ended up losing months of hard work due to no backup.
Do you have any solutions to stop hackers? https://ruptur.com/libs/photo/igray_v_ramenbet__licenziya__slotu__bonusu_24_7.html
ramenbet casino –
Hello Dear, are you genuinely visiting this website on a regular basis, if so after that
you will without doubt obtain good know-how. https://mos-parts.ru/img/pgs/ramenbet___tvoy_nad_zghnuy_vubor_v_mire_onlayn_kazino.html
jetton сайт –
Jetton Casino – это место, где удача встречается с азартом.
Мы предлагаем лучшие игровые автоматы, настольные игры и эксклюзивные бонусы для всех пользователей.
Регистрируйтесь и получайте
бонусы для успешного старта.
Что делает джетон геймс особенным?
Наши игроки получают не только доступ к топовым играм, но и выгодные
условия для выигрышей. Здесь вас ждут регулярные турниры, кэшбэк, фриспины и персональные бонусные предложения.
Коллекция лучших азартных развлечений от мировых провайдеров.
Щедрые бонусы, фриспины и программа лояльности для
постоянных игроков.
Быстрые выплаты и безопасные транзакции без
задержек.
Соревнования для самых азартных игроков с ценными призами.
Jetton Casino – это ваш ключ
к миру азарта и крупных выигрышей. https://jetton-casinoempire.makeup/
казино unlim –
Рады приветствовать вас в Анлим Казино, мир азартных игр и возможности для побед сливаются в идеальную
комбинацию. Здесь каждый найдет
огромное количество игр, включая слоты, рулетку, а
также принять участие в акциях и выиграть большие бонусы.
Независимо от уровня опыта, мы предложим лучший игровой опыт.
Наше казино предлагает профессиональное обслуживание и огромные возможности для выигрыша.
Присоединяйтесь к игрокам, которые уже выигрывают, и получите шанс на большие деньги.
Вас ждут щедрые бонусы для увеличения ваших шансов на успех.
Что делает нас особенными?
Быстрая регистрация — начните играть в пару кликов.
Увлекательные бонусы для новичков — больший шанс на успешный старт.
Частые турниры и акции
— для тех, кто хочет повысить свои шансы на выигрыш и получить дополнительные призы.
Поддержка 24/7 — всегда готовы помочь
по любым вопросам.
Мобильная версия — играйте в любимые игры в любое время и в любом месте.
Пришло время выигрывать! Присоединяйтесь к нам и наслаждайтесь прямо сейчас. https://unlimclub-jackpot.top/
olxtoto –
I got what you intend, thankyou for posting.Woh I am lucky to find this website through google. «Delay is preferable to error.» by Thomas Jefferson.
https://www.terredeliens-iledefrance.org/le-contexte-agricole-francilien/
toto macau –
There are some attention-grabbing points in time in this article however I don’t know if I see all of them center to heart. There is some validity however I will take maintain opinion till I look into it further. Good article , thanks and we would like more! Added to FeedBurner as well
https://choicechiropractic.net/
situs toto 176 –
I have been exploring for a little bit for any high quality articles or weblog posts in this kind of area . Exploring in Yahoo I eventually stumbled upon this site. Studying this information So i’m happy to exhibit that I’ve a very excellent uncanny feeling I came upon just what I needed. I so much indubitably will make certain to don’t forget this website and give it a look on a relentless basis.
https://manemusicaus.com/
prediksi macau –
I keep listening to the newscast talk about receiving boundless online grant applications so I have been looking around for the top site to get one. Could you tell me please, where could i get some?
https://pestotomacau.info/
macau jitu –
Hey very nice website!! Man .. Excellent .. Amazing .. I’ll bookmark your blog and take the feeds also…I’m happy to find numerous useful info here in the post, we need work out more strategies in this regard, thanks for sharing. . . . . .
https://riaambertesia.com/
basket168 link slot –
Very interesting points you have observed, appreciate it for putting up. «Oh, what a tangled web we weave, When first we practice to deceive» by Sir Walter Scott.
https://reterro.com/
pengeluaran togel hk –
We stumbled over here by a different website and thought I might as well check things out. I like what I see so i am just following you. Look forward to finding out about your web page yet again.
https://www.ebstart.co/
olxtoto –
Right now it seems like Expression Engine is the top blogging platform out there right now. (from what I’ve read) Is that what you’re using on your blog?
https://pergoladesartistes.com/
basket168 togel –
I like this blog very much, Its a real nice berth to read and incur information. «I have found that if you love life, life will love you back.» by Arthur Rubinstein.
https://www.1stalaskaoutdoorschool.com/
bandar togel terpercaya –
Good – I should certainly pronounce, impressed with your web site. I had no trouble navigating through all tabs and related info ended up being truly easy to do to access. I recently found what I hoped for before you know it at all. Quite unusual. Is likely to appreciate it for those who add forums or anything, site theme . a tones way for your client to communicate. Excellent task.
https://luciennetrumpet.com/
idn poker apk –
I do love the manner in which you have framed this issue and it does indeed present us some fodder for consideration. However, from what I have witnessed, I only wish when other responses stack on that people stay on issue and don’t start upon a soap box of the news du jour. Yet, thank you for this excellent point and while I do not agree with this in totality, I respect your point of view.
https://paulagfurio.com/
outdoor lighting austin tx –
Good ?V I should definitely pronounce, impressed with your website. I had no trouble navigating through all the tabs and related info ended up being truly easy to do to access. I recently found what I hoped for before you know it at all. Quite unusual. Is likely to appreciate it for those who add forums or anything, site theme . a tones way for your client to communicate. Excellent task..
https://austinlandscapelighting.us/